內毒素刺激單核細胞可產生IL-1α

我們知道了內毒素引起發熱反應的原理是因為誘生內原性熱原（endogeneons pyrogens，EPS）起了間接作用。而EPS又包括腫瘤壞死因子（tumor necrasis factor，TNF）、白細胞介素- 1（interlenkin 1，1L-1）、β2-干擾素（interonB2，IFN-Bz）。 現在我們就介紹白細胞介素- 1（interlenkin 1，1L-1）的基因家族成員之一：IL-1α。

IL-1α基因位于2q13～21，基因大小為11kb，有7個外顯子，無信號肽序列。IL-1α基因啟動子區域缺乏TATA盒模體，誘導IL-1α表達涉及其上游4.2kb和近側200bp啟動子區。第一個內含子內有NF-IL-6和NF-kB序列，可調控IL-1α的表達，至于其他調控元件是否參與調控，尚有待闡明。

一、IL-1α的產生

大多數細胞在正常時并不合成IL-1α，只有在細胞被激活后才誘導合成IL-1α前體蛋白。相對分子質量為31000的IL-1α前體蛋白（precursor IL-1α，ProIL-1α）合成時與細胞骨架（微管）相結合，這一點與其他大多數蛋白質在內質網內進行翻譯有所不同。ProIL-1α如同IL-1α一樣具有活性，留滯在細胞內。IL-1β的前體蛋白缺乏活性，只有通過細胞內特異性蛋白酶切后分泌到胞外才發揮作用。一旦細胞死亡，ProIL-1α釋放出來，可被細胞外的蛋白酶進行酶解。ProIL-1α也可被鈣離子依賴性膜結合型半胱氨酸蛋白酶即需鈣蛋白酶（calpain）活化后進行酶解。在轉化細胞株，ProIL-1α以結構型表達，加入鈣離子可刺激需鈣蛋白酶活化，并切割 ProIL-1α產生IL-1α，所以細胞未死亡時也可有相對分子質量為17000的IL-1α的釋放。

細胞內的IL-1α，由于缺乏前導肽，ProIL-1α翻譯后滯留在胞質內。應用免疫組化方法研究證實，用內毒素刺激單核細胞后可觀察到細胞內有彌散分布的IL-1α。因為IL-la具有與細胞結合的特性，所以正常血液中檢測不到L-1α。

ProIL-1α作為自分泌生長因子可在細胞內ProIL-1α調節細胞分化，尤其在上皮細胞和外胚層細胞。角質細胞以結構形式生產ProIL-1α。有些學者認為，在某些細胞，ProIL-1a可作為細胞內的信使，如在內皮細胞使用IL-1α的反義寡核苷酸可延遲細胞衰老，這是一個對前列腺素具有依賴性的過程。而成纖維細胞無類似效應，說明ProIL-1a的自分泌效應是有細胞特異性的。在小鼠TH2細胞中，IL-1α是一種自分泌和旁分泌生長因子，這已被反義IL-1α寡核苷酸和抗IL-1α抗體的實驗所證實。