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革蘭氏陰性菌的致病性以及革蘭氏陰性菌膿毒血癥時出現的毒性表現是與牢固結合在其細菌外膜中的一種大分子物質即內毒素密切相關的。內毒素介導了感染期間所出現的眾多病理生理學反應。早期對革蘭氏陰性菌內毒素活性分子提取的嘗試得到了含有碳水化合物、脂質、蛋白質、核酸以及細菌其它產物的混合物,但對混合物中活性成分的本質仍然不知。自50年代介紹了酚水法作為提取手段后,使得對內毒素化學和生物學特性的系統研究成為可能。主要是對沙門氏菌所進行的化學研究已證實內毒素為脂多糖(lipopolysaccharides ,LPS)成分,由脂質(稱為類脂A)、核心寡聚糖和О-特異性多糖組成。后一成分一般講由相同的寡聚糖單位重復聯結而成,并作為LPS分子的血清學和免疫學決定簇結構。從而已經闡明了LPS分子的一般結構特征。
LPS中的內毒素活性部位為類脂A成分,這一點在50年代就已作出了推測,并在以后的二十年間得到不斷證實。對于類脂A作為LPS生物學活性分子重要性的認識促進了類脂A化學結構的研究。在很早以前就已認識到許多革蘭氏陰性細菌的類脂A結構具有很大的相似性。在過去的十年間類脂A的化學結構得到了全面的闡述。今天,已經非常詳細地了解了腸道菌和其他細菌的類脂A結構,并且闡明的總數還在不斷地增加。
對類脂A及其生物合成過程中前體分子化學結構的闡明使得化學合成完-全、不完-全類脂A及其同類物成為可能。大腸桿菌的天然類脂A及其合成產物已被證實表達一致的化學、免疫學和生物學特性。合成品無論是現在還是將來對于結構—-―活性的研究均是極有價值的。