內毒素與類二十烷酸

內毒素血癥能導致機體產生一系列綜合征早已為人所共知，但是，其特異性細胞學和分子水平的機制仍待揭示，通常認為是宿主釋放的炎癥介質而非內毒素本身介導了內毒素血癥時的病理生理過程。在內毒素刺激下，機體可釋放出多種介質，它們包括許多種細胞因子、花生四烯酸代謝產物以及其他脂類介質，它們共稱為類二十烷酸。這些類二十烷酸起源于環氧化酶或脂氧化酶途徑兩者之一，由血栓烷（TX）、前列腺素（PG）和白細胞三烯（LT）共同組成。本章討論類二十烷酸在體液和血液中產生的過程，它們的生物學和病理生理作用，研究的根本目的在于為將來的藥物干預研究打下基礎。

在各型休克過程中，除了常規的介質如兒茶酚胺、組胺、5-羥色胺和體液代謝系統的各類產物以外，脂類介質如類二十烷酸在各型休克中也起著重要的作用，并已引起足夠的重視。實驗和臨床研究都有證據表明類二十烷酸參與休克時的微循環障礙和非特異性炎癥反應，可導致重要臟器的形態學損害和功能衰竭，如導致急性呼吸窘迫綜合征和多器官功能衰竭。類二十烷酸參與在粒細胞、血小板和血管內皮細胞之間的相互作用，在免疫應答過程中也起著重要作用，另外，類二十烷酸也可在局部產生并作用于局部，起局部介質的作用。

類二十烷酸的合成和釋放相互關聯，但它并不貯存于細胞內。由于化學性質不穩定，它常被酶促反應迅速滅活，其生物學活性很大程度上取決于它持續存在的時間和存在的場所，故此類物質適于促進和調節局部反應而并不產生全身和系統性的效應。

類二十烷酸是含20個碳原子的不飽和脂肪酸氧化產物的總稱，其中花生四烯酸是哺乳動物細胞膜磷脂的主要組成成分，其代謝產物是最主要的類二十烷酸。游離花生四烯酸合成類二十烷酸有環氧化酶和脂氧化酶兩條主要代謝途徑，依據各種器官和細胞所含的合成酶、同工酶和脂氧化酶的不同，花生四烯酸被代謝為不同產物。例如，肺含有許多種不同的細胞，其酶組成不同，故而能夠產生許多種不同的花生四烯酸。

類二十烷酸的穩定代謝產物能夠從血樣中測出。然而在血液循環中的濃度并不能真正反映這些局部介質的局部濃度。特別是休克狀態時，由于微循環障礙和細胞間質的存在，其外周血循環中的濃度可能受到血流動力學障礙的影響，但是測定循環血樣中的類二十烷酸對于確定它們與血流動力學障礙之間的聯系，對于確定其來源器官仍有意義。類二十烷酸的總的合成速率是能夠通過測定其尿中代謝終產物來計算的。