特異性抗內毒素戰略之直接清除內毒素

研究者早已證明，通過血流灌注或血漿交換技術能有效地清除血液中的內毒素。Iwai等應用血漿交換技術治療了16例急性重癥肝炎患者，結果顯示：血漿交換治療患者血中的內毒素濃度、TNF-α和IL-6濃度明顯降低。Janhon等也獲得了同樣的結果，他用血漿交換技術治療感染性休克患者，其中62%患者的TNF-α被清除，減少了TNF-α對各個器官的毒性作用。因此，通過血漿交換可有效地清除體內的內毒素及各種促炎細胞因子，可作為治療急性重癥肝病或敗血癥患者的有效措施之一。這種治療需要大量的新鮮血漿，且技術費用較高，此外還存在著過敏、感染HCV及HIV等缺點，因此限制了它在臨床的廣泛使用。

至今，對血流或血漿灌注技術的研究已有多年，所用的吸附劑有多種，如多黏菌素B、甘-氨-酸、組胺等，臨床及動物實驗表明不同吸附劑的療效不一。多黏菌素B早已被證明具有抗內毒素作用，但由于它具有對中樞神經系統及對腎臟的明顯的毒副作用，因此限制了臨床靜脈使用，但多黏菌素B仍具有與內毒素脂質A結合的特性。有人把多黏菌素作為配體，固化在不溶性纖維上進行血流或血漿灌流，這樣既可防止多黏菌素B釋入血內，同時又能有效地清除血中的內毒素。動物實驗及部分臨床應用證明此方法有效。

早在1990年，作者就把多黏菌素B固化在葡聚糖載體上進行試驗，結果顯示，用葡聚糖-多黏菌素B層析柱能有效地清除液體中的內毒素，能完-全清除自來水、蒸餾水，0.9%的NaCI溶液、氨基酸液、腹透性等液體中的內毒素且并不影響各液體中的其他成分；能大部分清除血漿及腹水中的內毒素，且對蛋白及其他血漿成分影響極小。實驗表明，用多黏菌素B直接血液灌注能保護實驗動物免受E.coli內毒素的致死作用。實驗性感染性休克和敗血癥患者經治療后，血漿內毒素及TNF-α水平明顯下降，發熱程度下降，血流動力學參數好轉（心排血指數、外周血管阻力、心率和血壓），血液pH值、血糖、血漿乳酸水平和組織氧化作用等異常明顯改善。治療后患者血中細菌計數減少，這可能是由于內毒素清除后肝臟能更有效地清除血中的細菌，或者是由于血液過濾誘導產生超氧陰離子及調理素來消滅細菌所致。對G+桿菌感染患者的治療不如對G-桿菌感染患者那樣有效。

現已證明，用陰離子及纖維蛋白溶解素吸附劑的體外過濾器也能清除內毒素的作用，但吸附能力較差，用活性炭技術吸附血中內毒素及細胞因子有效，且吸附能力大，但因其為非特異性吸附，常還同時吸附體內的許多有效成分，限制了它在臨床使用。對多項研究結果的比較發現，多黏菌素B作為配體的直接血流灌注技術比別的方法更有效，更具有特異性吸附血液中的內毒素的作用。最近，在日本已初步應用于臨床治療敗血癥，結果令人滿意。