白細胞介素- 1(interlenkin 1,1L-1)的基因家族成員之一為IL-1β,此文介紹IL-1β的特點。
IL-1α和IL-1β有許多類似之處,也有很多不同的方面,兩者的成熟體都是β折疊的三維結構,在翻譯過程中與細胞骨架相結合,而不是在內質網進行。兩者前體的賴氨酸殘基上能發生豆蔻?;揎?/span>;但在基因的表達,mRNA的穩定性,翻譯、加工和分泌等的調控方面卻存在顯著差異。IL-1β的前體或成熟體在結合受體的親和力方面不同于IL-1α。一旦IL-1β從細胞釋放出來,即可與兩個拮抗劑,IL-1R Ⅰ和IL-1Ra,競爭結合細胞表面受體,這兩種拮抗劑調節著IL-1β的活性。IL-1β從細胞釋放出來后表現為全身性激素樣介質,而IL-1α主要在局部炎癥的介質中和細胞內的活動進行調節。
IL-1β的啟動子區有典型的TATA盒,這一點不同于IL-1α,IL-1β mRNA 的半衰期取決于細胞類型和刺激的條件。如內毒素刺激后發生IL-1β mRNA 的短暫轉錄,則mRNA穩定性也增加,4h達到高峰,以后表達下降,下降是由于轉錄抑制子合成或mRNA的半衰期下降所致。用cAMP誘導劑或IL-1刺激人單核細胞,mRNA可持續升高24h。加入組胺或PGE2可使cAMP升高并能增強IL-1α誘導的IL-1β基因的表達和合成;但用內毒素刺激后,cAMP可降低IL-1β的合成。IL-1是自身基因表達的刺激物,用IL-1刺激細胞后,IL-1β持續升高可超過24h。在人外周單個核細胞,視黃酸可誘導IL-1β表達,但起初的前體轉錄子不能夠產生成熟的mRNA,用環己酰胺(CHX)可抑制其翻譯,增強外顯子的拼接和內含子的切割,使成熟的mRNA 升高到兩個數量級。IL-1β的基因調控區有cAMP反應元件、NF-κB樣位點、AP-1反應元件,以及 NF-IL-6和Spi/PU.1等,具體如何調節還有待進一步闡明。