白細胞介素- 1(interlenkin 1,1L-1)的間接作用,可使內毒素引起機體發熱。本篇文章介紹IL-1的受體分泌及調節介紹。
IL-1的受體有兩種:IL-1RⅠ和IL-1R Ⅱ。三種IL-1都能與受體結合,IL-1Ra與受體結合后不引發信號轉導效應,但可抑制IL-1α和IL-1β同受體結合。上述兩種受體常常表達在同一細胞中,但不同的細胞僅優勢表達某一種受體。
IL-1RⅠ是相對分子質量為80000的糖蛋白,人的基因位于2號染色體長臂上。主要表達在內皮細胞、平滑肌細胞、T細胞,肝細胞、成纖維細胞、角質細胞和表皮樹突狀細胞等。IL-1RⅠ高度糖基化,阻止糖基化會降低其生物學活性。IL-1R Ⅰ的胞質內肽鏈較長,并參與信號轉導,與Toll受體的胞質區顯著同源,故稱為Toll/白細胞介素同源區域(Toll /in-terleukin-1 homologous region,TIR),缺乏酪氨酸激酶的活性。人IL-1R Ⅰ mRNA約5kb,編碼569個氨基酸殘基,細胞外320個氨基酸殘基構成3個免疫球蛋白樣功能域,跨膜區有19個氨基酸殘基,其余230個氨基酸殘基在胞質內。
IL-1受體輔助蛋白(interleukin-1 receptor accessory protein,IL-1RAcP)其胞外和胞質結構域與IL-1RⅠ具有同源性,IL-1與IL-1RⅠ結合親和力較低,可使構象發生改變,并被IL-1RAcP識別,參與受體復合物的形成,能夠增強其親和力,使之發揮生物學效應。
IL-1RⅡ主要表達在B細胞、單核細胞和中性粒細胞中。IL-1R Ⅱ的 mRNA約1803bp,編碼386個氨基酸殘基,是相對分子質量為68000的糖蛋白。該蛋白質含有5個糖基化位點,經過N-糖苷酶處理使糖鏈分解后,相對分子質量為55000。IL-1RⅡ細胞外的332個氨基酸殘基構成3個免疫球蛋白樣功能域,其胞內只有很短的29個氨基酸殘基,沒有信號轉導功能。用抗IL-1RⅡ抗體不能阻止IL-1的信號轉導,用抗IL-1RⅡ抗體能夠有效地阻止IL-1的信號轉導。IL-1RⅡ是一個誘騙分子,可為IL-1的自身負反饋。將IL-1RⅡ的細胞外部分與IL-1RⅠ的胞質內部分嵌合構建的嵌合受體能夠與IL-1結合并能轉導信、號效應。
可溶性IL-1受體:健康人和某些病理組織液中可檢查到IL-1R Ⅰ和 IL-1RⅡ的胞外結構部分為可溶的IL-1受體,但其具體的生物學作用不是很清楚。
IL-1的信號轉導途徑用圖9-1表示。