誘生內原性熱原(endogeneons pyrogens,EPS)的間接作用,使內毒素引起了機體發熱。誘生內原性熱原之一為白細胞介素- 1(interlenkin 1,1L-1),本篇文章介紹白細胞介素- 1對造血細胞的影響。
IL-1是一種高活性的細胞因子,在低于1ng/L濃度時即有很強的生物學活性。它的生物學功能與TNF相似,范圍十分廣泛,主要包括:參與免疫調節、介導炎癥反應、調節神經內分泌系統和中樞神經系統。
IL-1可以在不同水平上影響造血系統,從非成熟前體細胞到成熟髓單核細胞和淋巴細胞。紅細胞生成素-1的活性是由IL-1α所介導的。IL-1本身并不誘導造血細胞增殖和分化,但其能夠誘導許多類型細胞釋放多種CSF(GM-CSF,G-CSF,M-CSF、IL-3),并與這些造血因子協同刺激造血細胞(特別是干細胞)增殖和分化,起到加速化療或放療后骨髓象的恢復及輻射防護的作用。IL-1可以作用于T細胞和B細胞,尤其是協同T細胞增殖,而IL-2啟動子的AP-1轉錄子復合物又是IL-1協同刺激活性的靶位。淋巴細胞活化因子(lymphocyte-activating factor)分析對鑒定IL-1具有重要價值,IL-1Ra可促進TH1型細胞反應的發生;IL-1則可能促進TH2型反應的發生。
IL-1的免疫調節作用有:
(1)對T細胞的作用:協同亞適宜劑量有絲分裂原激活胸腺細胞和T細胞;促進胸腺細胞和T細胞增殖;表達IL-2受體,分泌細胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、INF-γ等)。在免疫應答的早期,IL-1作為抗原呈遞細胞(APC)第二信號,輔助APC激活TH細胞。IL-1還能夠增強CTL細胞的殺腫瘤細胞活性,它誘生的細胞因子也有抗腫瘤作用。
(2)對B細胞的作用:IL-1能促進前體B細胞增殖和分化,表達SmIgM和C3b受體,誘導B細胞產生對IL-2、IL-4、IL-5和IL-6反應的能力。
(3)對其他免疫細胞的作用:增強NK細胞的殺腫瘤細胞活性,增強巨噬細胞的抗腫瘤作用,引起巨噬細胞趨化及合成IL-1、IL-6、PGE2等。IL-1對某些細胞(黑色素瘤細胞或胰島B細胞)還有直接的細胞毒性作用。但對某些腫瘤細胞也有促生長作用。